Questa sindrome

(Supposto ENCEFALOMIOPATIA UNCROTIZING)

SINDROME DI LEIGH; LS; ENCEFALOPATIA NECROTIZIANTE, SUBACUTE INFANTILE, DI LEIGH; SNE; SINDROME DI LEIGH CARENZA COMPLESSIVA MITOCHONDRALE V, INCLUSA

Genetica: questa sindrome è caratterizzata da una marcata eterogeneità genetica. Le mutazioni del mtDNA (geni che codificano ATPasi o subunità del tRNA), mutazioni di geni nucleari che codificano polipeptidi KDTsM (NDUFS4, NDUFS5, NDUFS6, NDUFS8, NDUFV1, SDHA), persone, persone e persone, hanno delineato, hanno modelli fuori design, hanno superato numericamente le persone. membrana (SURF1, COX10, COX15, SCO2, BCS1L). Nel 20% dei casi, la sindrome di Lee è causata da mutazioni T8993C o T8993G nel gene ATPase6 del mtDNA. Il livello di mtDNA mutante nei fibroblasti e cellule linfoblasti dei pazienti è molto alta (> 90%) e anche in pazienti sani madri possono raggiungere il 50-75%.

Tipo di ereditarietà: autosomica recessiva o mitocondriale

Epidemiologia: si riferisce alle più frequenti malattie mitocondriali, la frequenza esatta è sconosciuta.

Patogenesi: i difetti di uno qualsiasi di questi geni causano la disfunzione del CDBC, che porta alle principali manifestazioni della malattia

Manifestazioni cliniche: nella maggior parte dei casi, l'insorgenza della malattia si verifica nei primi anni di vita. In molti casi, i disturbi neurologici nella sindrome di Lee appaiono gradualmente, gradualmente, solo in rari casi, acuti. Quando la manifestazione della malattia nel primo anno di vita, v'è una perdita di competenze precedentemente acquisite psicomotorie sviluppati diffusa ipotonia muscolare, ci sono violazioni di alimentazione (debolezza succhiare, difficoltà di deglutizione, non mangiare, vomito inspiegabili), irritabilità o sonnolenza, pianto sfrenato, crisi epilettiche, soprattutto mioclonica carattere. All'inizio della malattia nel secondo anno delle principali sindromi di vita sono in ritardo dello sviluppo motorio, disturbi cerebellare (instabilità quando si cammina, disartria), e bambini malati cominciano a perdere gradualmente le competenze acquisite in precedenza. crisi epilettiche seguito riuniti generalizzate spesso sviluppano disturbi respiratori (iper / episodi di apnea, specialmente durante le malattie infettive, stridore) oftalmoplegia esterna, nistagmo spontaneo, sindrome bulbare e disturbi extrapiramidali quali distonia e coreiformi hyperkinesis. Il decorso della sindrome di Lee è progressivamente progressivo, in alcuni casi la malattia si verifica a ondate, gli episodi di deterioramento coincidono con il decorso delle malattie infettive.

Diagnosi: la risonanza magnetica cerebrale rivela cambiamenti bilaterali simmetrici nel talamo, nel ponte, nel midollo allungato, nei gangli della base e nel midollo spinale sotto forma di un aumento dell'intensità del segnale nell'immagine T2W e FLAIR. Quando ENMG registra una diminuzione della velocità di conduzione lungo i nervi periferici, indicando la demielinizzazione. La diagnostica viene effettuata nel laboratorio di malattie metaboliche ereditarie del Centro di ricerca statale di Mosca dell'Accademia russa delle scienze mediche (http://www.labnbo.narod.ru).

Trattamento: non è stato sviluppato alcun trattamento specifico. Viene eseguita la terapia sintomatica sintomatica.

La prognosi è sfavorevole. La maggior parte dei pazienti muore prima dei 3 anni.

Enciclopedia delle malattie

La sindrome di Lee o encefalomiopatia subacuta necrotizzante è una malattia neurologica progressiva del gruppo di encefalopatia mitocondriale, caratterizzata da una lesione dei gangli della base e del tronco cerebrale.

La prevalenza alla nascita è di circa un caso ogni 36.000.

Clinica. Di solito, la malattia si manifesta prima dell'età di 12 mesi, ma in rari casi può manifestarsi nell'adolescenza o persino nella giovinezza.

Il decorso della malattia è progressivamente progressivo, di solito per diversi anni porta ad un esito fatale. Le malattie infettive contribuiscono a una più rapida progressione della SL.

Con il debutto della malattia fino a un anno, c'è una perdita di capacità motorie, ipotonia muscolare diffusa e occasionalmente vomito. A causa della debolezza del succhiare e della deglutizione, l'alimentazione è compromessa.

Entro due anni compaiono segni piramidali ed extrapiramidali, nistagmo spontaneo, disturbi respiratori con episodi di iperpnea, apnea o stridore, oftalmoplegia e neuropatia periferica. In futuro, alcuni pazienti potrebbero sviluppare episindrom.

Se il debutto della malattia si verifica nell'adolescenza, le prime manifestazioni sono di solito disordini extrapiramidali (ipercinesie e distonie coreiche) e disordini cerebellari (disartria, atassia). Più tardi frustrazione piramidale e un epipindrom si uniscono.

Nella maggior parte dei pazienti, si nota l'ipertricosi degli arti superiori e inferiori e del tronco. Spesso ci sono danni agli organi della vista - atrofia parziale dei nervi ottici e distrofia maculare del tipo "cherry stone".

Nelle forme più lievi della malattia, le manifestazioni possono assomigliare alla paralisi cerebrale, il che rende difficile la diagnosi.

La diagnosi La diagnosi sospetta può essere sul quadro clinico. Per confermare la diagnosi utilizzando la neuroimaging mediante risonanza magnetica nelle modalità T2 e talento Nei pazienti con sindrome di LI, viene rilevato un aumento simmetrico bilaterale dell'intensità del segnale nel midollo, nel ponte, nel midollo spinale, nel talamo e nei gangli della base. In modalità T1, è possibile rilevare foci ipo-intensive in queste aree. Tuttavia, si deve tenere presente che cambiamenti simili possono essere osservati con l'encefalopatia di Wernicke (fallimento in1). Nel liquido cerebrospinale, c'è un costante aumento dei livelli di lattato.

Condurre uno studio genetico volto a identificare una delle mutazioni causali nel gene SURF1.

Quando si uniscono alla neuropatia periferica, è possibile rilevare una diminuzione della velocità dei neuroni durante l'elettroneuromiografia, indicando la demielinizzazione.

Trattamento. Non esiste un trattamento specifico per ST. Il trattamento è sintomatico e può includere la somministrazione di varie vitamine e cofattori, tra cui vitamina B1 (tiamina), vitamina B2 (riboflavina) e coenzima Q10. La loro efficacia dipende dal difetto principale.

Per i pazienti con insufficienza di piruvato deidrogenasi utilizzare la transizione a una dieta chetogenica.

La prognosi della sindrome di Lee è sfavorevole. L'aspettativa di vita della maggior parte dei pazienti è solo pochi anni dopo l'inizio della malattia.

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informazioni

Oggi in Russia si propone di considerare le malattie rare con una prevalenza di non più di 10 casi su 100.000 persone.

L'elenco delle malattie orfane in Russia include 215 malattie. (lista del Ministero della Salute dal 05/07/2014)

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1) Conclusione congiunta riguardante la diagnosi, il trattamento e il monitoraggio dei pazienti con la fase iniziale di insufficienza surrenalica.

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4) Linee guida per il trattamento dentale per pazienti con emofilia e disturbi emorragici congeniti

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5) gli standard tecnici ACMG (American College of Medical Genetics) e le linee guida per la diagnosi genetica del cancro del colon-retto ereditario (sindrome di Lynch, poliposi adenomatosa familiare e poliposi associata a MYH).

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La sindrome di Leia è una rara malattia neurodegenerativa. La malattia è caratterizzata da esordio precoce e rapida progressione. La sindrome di Leia (sindrome di Lee) si verifica in uno dei 40.000 neonati. Gli scienziati hanno notato che la malattia è più comune in alcune popolazioni. Ad esempio, in una delle regioni canadesi, il rapporto è 1 nel 2000 e nelle Isole Faroe il rapporto è 1 su 1700.

Qual è la sindrome di Leia?

Questo è un disturbo distruttivo che è caratterizzato da cambiamenti nel cervello. Nella sindrome di Leia, le caratteristiche cliniche saranno diverse. Lo spettro delle patologie emergenti è ampio: da gravi problemi neurologici o problemi motori alla quasi totale assenza di manifestazioni.

Le cause della malattia sono molte, alcune sono controverse e non confermate scientificamente. Il più grande ruolo è giocato dalle mutazioni geniche.

La sindrome di Leia è una rara malattia neurodegenerativa.

Genetica ed ereditarietà

Il trasferimento della malattia è responsabile dei segmenti di DNA associati al lavoro dei mitocondri. Causa della malattia di Leigh sono mutazioni di geni diversi: BCS1L, NDUFA10, SDHA, NDUFS4, NDUFAF2, NDUFA2, C8orf38, SURF1, COX15, NDUFS3, NDUFS8, FOXRED1, NDUFA9, NDUFA12, NDUFS7 e altri.

La malattia può svilupparsi come risultato di una mutazione in uno solo di oltre 75 geni. La maggior parte di questi geni si trova nei nuclei del DNA mitocondriale, ma alcuni di essi si trovano in speciali organelli di cellule chiamate mitocondri.

I mitocondri sono organuli cellulari che sintetizzano ATP (adenosina trifosfato), che è una fonte universale di energia per tutti i processi del corpo umano.

Tali mutazioni genetiche causano cambiamenti complessi, portando infine a una carenza di enzimi che producono energia. Nella sindrome di Ley, il tipo di ereditarietà dipende da dove si trova il gene responsabile dell'ereditarietà.

Corso della malattia

Nella stragrande maggioranza dei casi, la malattia di Leia si manifesta durante l'infanzia (nei bambini da tre mesi) o in tenera età. Il rischio di malattia dopo due anni è significativamente ridotto. Tuttavia, in rari casi, adolescenti e adulti possono ammalarsi. Spesso un'infezione portatile può scatenare la sindrome di Ley, e segni di esso si sviluppano rapidamente.

In modo schiacciante, la malattia di Leia si manifesta durante l'infanzia.

Tra i primi sintomi possono essere identificati:

  • violazione o assenza di riflessi di deglutizione e suzione;
  • nistagmo;
  • scarse capacità motorie;
  • perdita di appetito;
  • vomito;
  • convulsioni.

Mentre lo stato avanza, vengono aggiunti i seguenti:

  • debolezza, mancanza di tono muscolare;
  • atrofia del nervo ottico;
  • atassia cerebellare;
  • neuropatia periferica;
  • disturbi del movimento;
  • sordità totale;
  • demenza.

Come complicazione si verificano disfunzioni degli organi respiratori, cuore, reni. Nei bambini con questa sindrome si osserva spesso spasticità (aumento del tono) dei muscoli.

I crampi in un bambino sono uno dei sintomi della malattia

diagnostica

Per la diagnosi dei pazienti prendono biomateriali per la ricerca - sangue, urina per analisi biochimiche dettagliate e una biopsia del muscolo scheletrico. Questo aiuterà a determinare quali enzimi mancano nel corpo.

I pazienti possono essere indirizzati a un elettroencefalogramma oa una risonanza magnetica.

A seconda dei sintomi, possono essere indicati ulteriori esami:

  • esame da parte di un oftalmologo;
  • esame da parte di un cardiologo;
  • tomografia computerizzata.

Uno dei criteri principali per la malattia viene visualizzato sulla risonanza magnetica: patologia simmetrica bilaterale del tronco cerebrale, danno al talamo, cervelletto, nuclei basali, midollo spinale. La deposizione di sali di calcio nei nuclei basali. A volte è possibile l'atrofia dei grandi emisferi. Esiste un termine "sindrome di Lipopodny" (dall'inglese sindrome di Leigh) per i casi in cui i sintomi indicano la malattia di Leia, ma nessuno dei criteri è stato riscontrato in un paziente.

La diagnosi perinatale della malattia è abbastanza difficile.

La risonanza magnetica può diagnosticare questa malattia.

trattamento

Sfortunatamente, non esiste attualmente una terapia efficace per la sindrome di Leia. Il trattamento ha lo scopo di eliminare i sintomi e prolungare la vita del paziente per qualche tempo.

La scelta dei farmaci usati per la malattia di Ley dipende molto dal tipo di mutazione genetica. Il medico seleziona i farmaci solo sulla base di esami genetici.

Per il trattamento della sindrome di Leu, usare:

  • preparazioni di tiamina (vitamina B1);
  • riboflavina (B2);
  • dicloroacetato di sodio;
  • tocoferolo (E);
  • bicarbonato di sodio;
  • coenzima Q10;
  • dimephosphone (per fermare le crisi).

Questi farmaci, così come una dieta a basso contenuto di carboidrati e ad alto contenuto di grassi, possono avere un effetto positivo sul metabolismo energetico alterato nel corpo, che rallenterà un po 'il decorso della malattia.

I complessi mezzi prescritti per la terapia sintomatica. Ad esempio, i farmaci per mantenere i reni funzionanti, se la loro funzione è compromessa dalla sindrome di Li.

Non esiste attualmente una cura per la malattia. Ma c'è un farmaco EPI-743, che è in fase di test.

Nel 2016, l'operazione "nascita da 3 genitori" è stata effettuata per la prima volta, dovrebbe servire come misura per prevenire la malattia in un bambino. La tecnica consiste nell'uso di mitocondri donatori dall'uovo.

previsioni

In quasi tutti i casi, la sindrome di Leia ha una prognosi sfavorevole. La maggior parte dei bambini malati muore nei primi anni di vita. Molto spesso la morte si verifica a causa di insufficienza respiratoria, grave patologia dei reni o del fegato. Il trattamento tempestivo può prolungare la vita del paziente per un periodo di circa 5-7 anni. Ci sono stati casi in cui i bambini con questa sindrome vivevano fino all'adolescenza.

Vitamina B1 nel trattamento della sindrome di Leia

Dieta, esami sistematici, consultazioni con i medici ti permetteranno di monitorare le dinamiche della malattia e migliorare significativamente la qualità della vita del paziente.

Molti paesi in tutto il mondo stanno attivamente sviluppando farmaci in grado di sconfiggere la malattia di Lee. Lo scopo della ricerca su questa malattia è scoprire le cause, migliorare la diagnosi utilizzando i dati ottenuti e, infine, sviluppare metodi efficaci di trattamento e prevenzione.

Sindrome di Lee

OMIM 256000

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La sindrome prende il nome dall'archivista dell'Istituto di Psichiatria di Londra, Denis Leigh, che nel 1951 descrisse e chiamò l'encefalopatia necrotica subacuta infantile della malattia. La sindrome di Lee include malattie neurodegenerative progressive con esordio precoce con manifestazioni caratteristiche di lesioni focali bilaterali di una o più aree del sistema nervoso centrale (tronco cerebrale, tuberosità ottica, nodi subcorticali, cervelletto, midollo spinale). Le manifestazioni cliniche dipendono da quale area del cervello è danneggiata. Le aree colpite possono essere zone di mielinizzazione, gliosi, necrosi, spongiosi cerebrale; il più delle volte il danno è dovuto a una violazione del processo di fosforilazione ossidativa e della sintesi di ATP.

La sindrome di Lee è una malattia geneticamente eterogenea: mutazioni nei geni che codificano le proteine ​​del metabolismo energetico, comprese le proteine ​​dei complessi I, II, III, IV e V della catena respiratoria mitocondriale, che sono coinvolte nella fosforilazione ossidativa e nella generazione di ATP, così come componenti del complesso piruvato deidrogenasi. La sindrome di Lee può essere ereditata in maniera recessiva autosomica recessiva, mitocondriale e legata all'X. Le opzioni principali per la sindrome di Lee sono presentate nella tabella 1.

Tabella 1. Opzioni genetiche per la sindrome di Lee.

In blu, sono evidenziate le forme per le quali viene eseguita la diagnostica del DNA nel Centro di genetica molecolare.

La sindrome di Leia causata da insufficienza del complesso III della catena respiratoria mitocondriale è stata descritta in due pazienti da famiglie correlate nel 2001. Entrambi i pazienti presentavano acidosi metabolica, danni al fegato e segni neurologici di danni al tronco cerebrale e ai nodi sottocorticali. Un paziente ha avuto un cambiamento nel modello respiratorio e tubulopatia prossimale dei reni. I pazienti sono morti all'età di 2 anni.

Entrambi i pazienti avevano una mutazione Pro99Leu in uno stato omozigote nel gene BCS1L situato sul cromosoma 2q33. Le mutazioni nel gene BCS1L determinano anche lo sviluppo dell'insufficienza del complesso III della catena respiratoria mitocondriale (OMIM 124000), della sindrome di GRACILE (OMIM 603358) e della sindrome di Björnstad (OMIM 262000). Il prodotto del gene BCS1L è espresso in tutti i tessuti umani, è un omologo della proteina bcs1 del lievito, che appartiene alla famiglia di ATPasi AAA e partecipa all'assemblaggio del complesso III della catena respiratoria della membrana interna mitocondriale. Difetti in questa proteina portano ad una diminuzione dell'attività della catena di trasporto degli elettroni mitocondriale e all'accumulo di specie reattive dell'ossigeno. Le mutazioni nella sindrome di Ley e in caso di insufficienza dei mitocondri del III complesso bloccano il legame di ATP e provocano un aumento compensativo del numero di mitocondri, aggravando l'accumulo di specie reattive dell'ossigeno, che porta al danneggiamento di molti organi.

Nel Centro di genetica molecolare, le mutazioni possono essere analizzate mediante sequenziamento diretto della sequenza codificante del gene BCS1L al fine di diagnosticare la sindrome di Lee e l'insufficienza del complesso III della catena respiratoria mitocondriale.

La sindrome di X-linked Lee è causata da mutazioni nel gene PDHA1, che codifica per la subunità E1-alfa del complesso piruvato deidrogenasi. Il gene PDHA1 è mappato sul cromosoma Xp22.12. Le mutazioni in questo gene sono anche responsabili della carenza di piruvato deidrogenasi.

Il debutto della malattia si verifica nei primi sei mesi di vita. C'è un ritardo nello sviluppo mentale, un aumento della concentrazione di lattato e piruvato nel sangue, una lesione bilaterale in una o più aree del sistema nervoso centrale alla risonanza magnetica. I ragazzi malati muoiono tra 6 mesi e 6 anni dall'insufficienza respiratoria.

Nel Centro di genetica molecolare per diagnosticare la sindrome di X-linked Lee, viene effettuata una ricerca per le mutazioni nel gene PDHA1 mediante sequenziamento automatico diretto.

Quando si esegue la diagnostica prenatale (prenatale) del DNA per una particolare malattia, ha senso diagnosticare aneuploidie frequenti (già sindrome di Down, sindrome di Edwards, Shereshevsky-Turner e altri) sul materiale fetale già esistente, paragrafo 54.1. La rilevanza di questo studio è dovuta all'elevata frequenza totale di aneuploidia - circa 1 su 300 neonati e alla mancanza della necessità di ricampionare il materiale fetale.

Malattia di Lee, segni nei bambini

La sindrome di Lee è una condizione neurodegenerativa ereditaria rara. Di solito si manifesta durante l'infanzia, spesso dopo un'infezione virale. Raramente inizia nell'adolescenza o nell'età adulta. I sintomi si sviluppano rapidamente.

I primi segnali includono:

  • scarsa capacità di succhiare;
  • capacità motorie di perdita della testa (incapacità di trattenere la testa);
  • mancanza di appetito;
  • vomito;
  • convulsioni.

Con il progredire della malattia, si aggiunge:

  • debolezza, mancanza di tono muscolare;
  • spasticità muscolare;
  • disturbi del movimento;
  • atassia cerebellare;
  • neuropatia periferica.

Le complicazioni possono portare a disfunzioni dell'apparato respiratorio, del cuore, dei reni. Il termine "sindrome lipopodonny" è spesso usato per le persone con caratteristiche che indicano un disturbo di Li, ma non soddisfano i criteri diagnostici.

L'ereditarietà dipende da dove si trova il gene affetto. Ciò è dovuto a mutazioni nel DNA mitocondriale o nucleare:

  • La sindrome di Lee associata al DNA mitocondriale segue il modello di ereditarietà mitocondriale (ereditarietà materna).
  • Il disturbo codificato dal gene nucleare è ereditato in maniera autosomica recessiva o cromosomica X.

Il trattamento si basa sui sintomi presenti e dipende dal tipo di sindrome di Lee che una persona possiede. L'aspettativa di vita dipende dalla causa del disturbo, la maggior parte non vive nel bel mezzo dell'infanzia o dell'adolescenza.

  1. LS;
  2. Encefalopatia necrotizzante subacuta;
  3. PBO.

sintomi

I sintomi variano notevolmente da persona a persona. Molto raramente ci sono persone con dati neurologici quasi normali. La maggior parte ha anomalie del sistema nervoso centrale e periferico, senza la partecipazione di altri sistemi del corpo.

Le anormalità del CNS possono includere:

  • Ritardo o regressione dello sviluppo;
  • nistagmo;
  • Ophthalmoparesis (muscoli deboli che controllano il movimento degli occhi);
  • Atrofia ottica;
  • atassia;
  • disfagia;
  • Retinite pigmentosa;
  • Sordità.

Le anomalie del sistema nervoso periferico comprendono la polineuropatia, la miopatia.

Sebbene molte persone con la sindrome di Lee abbiano solo anomalie neurologiche, altre hanno patologie diverse. Ad esempio:

  • Separare le caratteristiche fisiche;
  • Problemi ormonali che portano a bassa statura, ipertricosi;
  • Anomalie cardiache (cardiomiopatia ipertrofica o dilatativa);
  • Sintomi gastrointestinali, come la diarrea.

I seguenti sono i principali sintomi che possono avere le persone con questa malattia.

ragione

La sindrome di Lee può essere causata da una mutazione in più di 75 geni. La maggior parte dei nostri geni è costituita da DNA in una cellula (DNA nucleare). Alcuni sono costituiti da DNA in altre strutture cellulari chiamate mitocondri (mitocondriali o mtDNA). La maggior parte ha una mutazione nel nucleo, circa il 20% ha una mutazione nel mtDNA.

La maggior parte dei geni associati alla sindrome di Lee sono coinvolti nel processo di produzione di energia nei mitocondri (fosforilazione ossidativa).

5 complessi proteici, chiamati da I a complesso IV, sono coinvolti in questo processo. Molte mutazioni interrompono la funzione delle proteine ​​di questi complessi, la loro formazione e produzione di energia.

La violazione della fosforilazione ossidativa porta alla morte cellulare, perché non hanno abbastanza energia. La morte delle cellule cerebrali contribuisce alle caratteristiche neurologiche della condizione, mentre la morte delle cellule in altri tessuti porta a ulteriori sintomi in altre parti del corpo.

eredità

Il disturbo è ereditato in modo diverso a seconda della posizione del gene responsabile.

Più spesso trasmesso in modo autosomico recessivo. Ciò significa che per essere interessati, è necessario avere una mutazione in entrambe le copie del gene in ogni cellula.

Le persone affette ereditano una copia mutata di un gene da ciascun portatore genitore. I portatori di uno stato autosomico recessivo di solito non hanno alcun segno (non influenzato). Quando due vettori hanno figli, per ogni bambino c'è:

  • 25% rischio di lesioni;
  • 50% di rischio di non essere influenzato dal corriere;
  • 25% di possibilità di essere in salute.

L'ereditarietà autosomica recessiva è applicata alla maggior parte dei geni correlati nella codifica del gene nucleare per la sindrome di Lee.

Mutazioni mitocondriali

In circa il 20% dei casi, quando il disturbo è causato da mutazioni nel DNA mitocondriale (sindrome di Lie associata al DNA mitocondriale), è ereditato in un campione mitocondriale. Questo è chiamato ereditarietà materna.

Solo le uova, ma non lo sperma, tollerano i mitocondri nei bambini. Ciò significa che i bambini ereditano le mutazioni del mtDNA solo dalla madre. Questo tipo di malattia può verificarsi in ogni generazione della famiglia, colpendo uomini e donne.

Tuttavia, gli uomini colpiti non trasmettono la condizione ai propri figli. Il padre del bambino affetto non è a rischio di avere una mutazione del mtDNA, la madre di solito ha una mutazione con o senza sintomi. In alcuni casi, la mutazione del mtDNA si verifica per la prima volta nella vittima e non viene ereditata.

Errori nucleari

I casi di sindrome di Lee a causa di mutazioni del DNA nucleare sono ereditati in modo recessivo legato all'X. Le condizioni recessive legate all'X si verificano di solito negli uomini che hanno un solo cromosoma XY.

Le femmine hanno due cromosomi X, quindi se hanno una mutazione di geni su uno, allora c'è una copia normale sull'altro. Per questo motivo, non sono interessati. Raramente, le donne hanno uno stato recessivo associato a X.

Se la madre è portatrice dello stato recessivo legato all'X e il padre no, il rischio per i bambini dipende dal sesso del bambino.

  • Per un figlio c'è una probabilità del 50% di non soffrire e un rischio del 50% di soffrire;
  • Mia figlia ha il 50% di possibilità di non essere toccata, il 50% di rischio di diventare un corriere.

Se il padre ha una malattia e la madre non è una portatrice, tutti i figli non saranno colpiti e tutte le figlie saranno portatrici senza segni.

diagnostica

Lee viene diagnosticato utilizzando i seguenti criteri definiti da Rahman e altri nel 1996:

  • Malattia neurologica progressiva con ritardi motori e intellettivi dello sviluppo;
  • Segni e sintomi della malattia del cervello, gangli della base;
  • Aumento della concentrazione di lattato nel sangue, liquido cerebrospinale (CSF);

Avere uno o più dei seguenti elementi:

  • Caratteristiche del cervello (tomografia computerizzata, RM);
  • Cambiamenti nei tessuti del sistema nervoso;

Dopo aver soddisfatto questi criteri e aver fatto la diagnosi, i test genetici molecolari differenziano tra mtDNA e tipi nucleari. La diagnosi della sindrome di Lee nucleare può essere effettuata identificando una mutazione sul DNA nucleare o eliminando la presenza di una mutazione in mt.

Poiché non tutti i pazienti hanno livelli elevati di lattato, studi recenti hanno proposto nuovi criteri diagnostici che escludono elevati livelli di lattato come prerequisito. Altri criteri sono simili, aggiungere la disfunzione mitocondriale

La diagnosi di sindrome da lipofobia può essere presa in considerazione in individui che non soddisfano rigorosi criteri diagnostici, ma che hanno sintomi simili.

trattamento

Il trattamento della sindrome di Lee si concentra su sintomi specifici. L'assistenza di supporto comprende il trattamento dell'acidosi, convulsioni, distonie, cardiomiopatia e attenzione allo stato nutrizionale.

Poiché l'anestesia può potenzialmente esacerbare i sintomi respiratori e causare insufficienza respiratoria, il suo uso deve essere attentamente esaminato e attentamente osservato prima, durante e dopo l'uso.

Progressione e nuovi sintomi dovrebbero essere monitorati regolarmente (di solito ogni 6-12 mesi). Si raccomanda l'osservazione di un neurologo, un oculista, un otorinolaringoiatra, un cardiologo.

Un trattamento specifico è possibile per le tre forme nucleari codificate dal gene della sindrome di Lee (più morbide con caratteristiche simili). Questi includono la malattia dei gangli basali adattativa biotina-tiamina (BTBGD), carenza di biotinidasi; Carenza di coenzima Q10 causata da una mutazione PDSS2.

statistica

La sindrome di Lee è rara. Colpisce 1 su 30.000 - 40.000 persone alla nascita. La sindrome di Lee associata al DNA mitocondriale, che è meno comune del normale, codificata dal gene nucleare, può verificarsi in circa 1 su 100.000-40.000 neonati.

È più comune in alcune popolazioni. Ad esempio, si verifica in circa 1 bambino su 2000 nella regione di Saguenay-Lac-Saint-Jean, nel Quebec, in Canada e in circa 1 su 1700 nelle Isole Faroe (tra Norvegia e Islanda).

La sindrome di Lee

La sindrome di Lee è una malattia ereditaria geneticamente eterogenea caratterizzata da una varietà di disordini metabolici e dalla formazione di componenti del sistema nervoso centrale. I sintomi di questa patologia, di regola, compaiono nella prima infanzia, includono ipotonia muscolare, problemi di alimentazione e ritardo dello sviluppo psicomotorio. Con l'ulteriore progressione della malattia, si verificano attacchi epilettici, ipercinesia, disturbi respiratori. La diagnosi della sindrome di Lee viene effettuata sulla base dei dati dello stato attuale del paziente, della risonanza magnetica, delle analisi genetiche molecolari. Non esiste un trattamento specifico per questa patologia, la terapia sintomatica rallenta solo leggermente la progressione della malattia.

La sindrome di Lee

La sindrome di Lee (encefalomiopatia necrotizzante subacuta) è una malattia neurodegenerativa ereditaria del sistema nervoso centrale, caratterizzata da esordio precoce e progressione costante di disturbi neurologici. Questa condizione fu descritta per la prima volta nel 1951 dallo psichiatra inglese Denis Lee, che la identificò come una variante ereditaria dell'encefalomiopatia. Ulteriori studi hanno dimostrato che la sindrome di Lee è uno stato estremamente eterogeneo in termini di eziologia: è causata da difetti in molti geni localizzati sugli autosomi, sul cromosoma X e sul DNA mitocondriale. Per questo motivo, il meccanismo di ereditarietà della malattia può essere (a seconda della natura della mutazione) autosomica recessiva, legata al sesso o mitocondriale. A causa della diversità dei difetti genetici che sono la causa della sindrome di Lee, anche la distribuzione sessuale di questa condizione differisce, tuttavia, secondo l'opinione di molti genetisti, si può generalmente ritenere che colpisca allo stesso modo sia i ragazzi che le ragazze. L'incidenza è di circa 1 caso per 34-36 mila neonati.

Cause e classificazione della sindrome di Lee

Le cause dello sviluppo della sindrome di Lee possono essere mutazioni di un'ampia gamma di geni localizzati su diversi cromosomi. Tuttavia, la patogenesi di questa condizione è approssimativamente simile in varie forme di patologia ed è più spesso associata a respirazione cellulare compromessa e al funzionamento della catena respiratoria mitocondriale. Per quanto riguarda alcune forme di sindrome di Lee, è stata osservata anche una disfunzione del complesso piruvato deidrogenasi. La violazione della struttura proteica della catena respiratoria mitocondriale porta a una sintesi insufficiente di ATP, che è la principale fonte di energia in tutte le cellule del corpo. I neuroni e le cellule della neuroglia sono particolarmente sensibili alla mancanza di energia, che causa lo sviluppo di una varietà di disturbi sin dall'infanzia. La classificazione di tutti i difetti genetici nella sindrome di Lee si basa su quale componente della catena respiratoria (che rappresenta il complesso proteico) dei mitocondri viene violato a causa della mutazione.

  1. Sindrome Lee, a causa della sconfitta del complesso 1 (NADH-KoQ-reduttasi). Questa variante può essere ereditata sia autosomica recessivamente che mitocondriale. Le varianti più comuni della malattia di questo tipo sono dovute a mutazioni dei geni nucleari NDUFA10 (situati sul diciannovesimo cromosoma), NDUFS4 e DUFAF2 (il 5 ° cromosoma), NDUFS3 (l'11 ° cromosoma). Inoltre, lo sviluppo della sindrome di Lee come risultato della sconfitta del complesso mitocondriale 1 può portare a difetti del DNA mitocondriale - i geni MTND1, MTND2 e MTND3. Il risultato è una violazione dello stadio iniziale del trasferimento di elettroni e dell'idrogeno nella catena respiratoria, che riduce la sintesi di ATP.
  2. Sindrome di Lee causata da difetti delle proteine ​​incluse nel complesso mitocondriale 2 (succinato-KoQ-reduttasi). Questo tipo di malattia è ereditata solo in modo autosomico recessivo, in grado di stabilire in modo affidabile la relazione tra la sindrome di Lee e le mutazioni del gene SDHA, localizzata sul 5 ° cromosoma. Questo gene codifica per la subunità A del complesso della succinato deidrogenasi, con disturbi genetici di questo tipo, l'attività enzimatica diminuisce, il che porta allo sviluppo della malattia.
  3. Sindrome di Lie risultante dalla rottura della struttura delle proteine ​​del complesso mitocondriale 3 (KoQH2-citocromo c-riduttasi). Questa specie include la variante più comune della malattia, causata da una mutazione nel gene BCS1L situato sul 2 ° cromosoma. Lo sviluppo della sindrome di Lee è dovuto alla ridotta espressione dell'enzima ubiquinone-c-reduttasi, che fa parte del complesso mitocondriale 3. La sua secrezione è regolata da una specifica proteina codificata dal gene BCS1L - come conseguenza della mutazione, la proteina difettosa risultante non può svolgere pienamente le sue funzioni. L'ereditarietà autosomica recessiva è caratteristica di questa variante della sindrome di Lee.
  4. Sindrome di Lie causata da danni al complesso mitocondriale 4 (citocromo c-ossidasi). Può essere causato sia da mutazioni di geni nucleari (COX10, SCO1), localizzati principalmente sul 17 ° cromosoma, sia da danni al DNA mitocondriale - questo è stato determinato dalla natura dell'ereditarietà di alcune forme, tuttavia, i geni chiave non sono ancora stati determinati.
  5. Sindrome di Lie, causata dalla violazione della struttura del complesso mitocondriale 5 (ATP sintasi). Questa variante include mutazioni relativamente rare del gene ATPAF2 localizzato sul 17 ° cromosoma. Come risultato della mutazione, il lavoro di ATP sintasi viene interrotto, la formazione di ATP da parte di una via ossidativa viene drasticamente ridotta.

Come variante separata della sindrome di Lee, la forma della malattia è spesso indicata, a causa delle mutazioni del gene PDHA1, che si trova sul cromosoma X. Di conseguenza, l'ereditarietà di questo tipo di patologia è legata al sesso - quasi esclusivamente i ragazzi sono malati, mentre le donne si comportano come portatrici di geni patologici. Anche il tipo mitocondriale di ereditarietà della sindrome di Lee ha molte caratteristiche. La trasmissione di geni patologici avviene dalla madre alla prole e continua solo lungo la linea femminile. Poiché ogni mitocondrio ha la sua molecola di DNA, sia gli organelli "sani" che quelli "malati" sono simultaneamente presenti nella cellula e, quando la divisione cellulare (compresa la meiosi durante la formazione delle uova), la distribuzione dei geni malati non è uniforme. Le donne con una percentuale relativamente piccola di mitocondri "malati" nelle cellule possono essere fenotipicamente sani, ma trasmetterli alla loro prole. È impossibile prevedere con precisione quanti mitocondri patologici il bambino riceverà tali portatori, quindi la probabilità di sviluppare la sindrome di Lee nei bambini di queste donne è incerta.

sintomi

Manifestazioni della sindrome di Lee di solito si verificano durante il primo anno di vita di un bambino, a volte possono essere registrate all'età di 2-5 anni, in rari casi lo sviluppo della malattia inizia nell'adolescenza. Di solito, la prima manifestazione della patologia diventa sonnolenza o, al contrario, l'ansia del bambino, nei bambini c'è un disturbo alimentare, una mancanza di peso corporeo. In futuro, la sindrome di Lee porta a ritardare lo sviluppo psicofisico e, nei bambini più grandi, alla graduale perdita di abilità già acquisite. Tra gli altri sintomi neurologici della malattia, la paresi, il tremore delle estremità, la compromissione della coordinazione motoria, il danno ai nervi periferici e la diminuzione dei riflessi tendinei sono più frequentemente osservati. In futuro, possono essere registrate convulsioni e convulsioni cloniche.

A causa della mancanza di energia dovuta alla sindrome di Lee, non soffre solo il sistema nervoso, ma anche altri organi con alto consumo di ATP. Nella maggior parte dei casi, i bambini con bambini hanno ipotensione e debolezza. Colpisce la malattia e il fegato - un organo con un consumo energetico molto elevato. Nei pazienti con sindrome di Lee, l'ingrossamento del fegato, l'ittero e talvolta la sindrome epatolienale sono spesso rilevati. Mentre la patologia progredisce, si verificano disturbi respiratori - diventa difficile, a volte assume il carattere del respiro di Cheyne-Stokes. Un certo numero di pazienti sviluppa la distrofia miocardica nel tempo.

La sindrome di Lee ha un decorso progressivo. Negli stadi terminali c'è una lesione degli organi della visione, che si manifesta con nistagmo, alterazione della percezione dei colori e strabismo. Alla fine, possono verificarsi atrofia del nervo ottico e cecità totale. L'ipotonia muscolare e l'iporeflessione sono sostituite da tensione muscolare spastica e aumento dei riflessi tendinei. Dopo 2-7 anni dall'esordio dei primi sintomi della sindrome di Lee, c'è un forte calo del peso corporeo, le manifestazioni sopra menzionate aumentano drammaticamente, la morte si verifica a causa di insufficienza respiratoria o cardiovascolare.

Diagnosi e trattamento della sindrome di Lee

L'imaging a risonanza magnetica del cervello, l'elettroneuromiografia, lo studio della storia ereditaria, le analisi genetiche molecolari sono utilizzate per determinare la presenza della sindrome di Lee. All'esame, rivelano sintomi neurologici caratteristici, tremore delle estremità, un ritardo nello sviluppo psicofisico, nei neonati - una carenza di peso corporeo. L'imaging a risonanza magnetica del cervello rivela cambiamenti simmetrici nella regione del midollo allungato, il talamo e il ponte, a volte cambiamenti simili possono essere registrati nel midollo spinale. I migliori risultati della diagnosi della sindrome di Lee utilizzando la risonanza magnetica vengono ottenuti utilizzando le modalità T2W e FLAIR.

Nei casi in cui ci sono segni di danni ai nervi e ai muscoli periferici, viene eseguita elettroneuromiografia per diagnosticare la sindrome di Lee. In questa malattia, il risultato principale e più frequente di ENMR è il rallentamento della velocità di passaggio di un impulso nervoso, che indica la demielinizzazione dei nervi. Studiando la storia ereditaria in modo informativo nel caso di forme autosomiche recessive della malattia, con mutazioni dei geni del DNA mitocondriale, è difficile definire chiaramente la natura familiare della patologia. La diagnosi genetica molecolare è utilizzata massicciamente solo per alcune forme di sindrome di Lie (causate da mutazioni nel BCS1L, SURF1 e alcune altre).

Non esiste un trattamento specifico per questa patologia, viene utilizzata la terapia sintomatica: farmaci anticonvulsivi e nootropici, farmaci per migliorare la circolazione cerebrale. Un ruolo importante nel trattamento della sindrome di Lee è la nomina di vitamine che fungono da cofattori degli enzimi della catena respiratoria mitocondriale - B1, B6, Q10. Il loro uso regolare consente di rallentare leggermente la progressione della malattia e ridurre la gravità dei sintomi. Tuttavia, nonostante tutte le misure terapeutiche adottate, l'80% dei pazienti muore 2-7 anni dopo la registrazione delle prime manifestazioni della patologia.

Prognosi e prevenzione

La prognosi della sindrome di Lee è estremamente sfavorevole, poiché la maggior parte dei pazienti muore pochi anni dopo l'insorgenza della malattia. Il trattamento sintomatico può in qualche modo rallentare la progressione della patologia e indebolire la gravità delle manifestazioni, ma non fornisce un miglioramento completo. Nella maggior parte dei casi, anche un anno o due prima dell'esito letale, si verifica una completa disabilità del paziente a causa di disturbi neurologici, respiratori e metabolici. La causa della morte nella sindrome di Lee più spesso diventa insufficienza cardiovascolare o respiratoria. La prevenzione di questa malattia viene effettuata nell'ambito della consulenza medica e genetica per i genitori prima di concepire un bambino.

Linee guida per il trattamento della sindrome di Lee

La patologia neurometabolica ereditaria che interrompe i processi metabolici e la formazione di componenti vitali del sistema nervoso centrale (SNC) a livello mitocondriale è stata definita come sindrome di Lee (una forma infantile della malattia di Wernicke). L'anomalia si riferisce alla encefalomielopatia subacuta necrotizzante, che colpisce la materia grigia, e nella forma cronica, il bianco, i gangli della base, il talamo e il midollo spinale.

La malattia è causata da una mutazione di geni, manifestata in tenera età dalla prima settimana di vita a 3 anni, ereditata in un tipo autosomico recessivo o mitocondriale, colpisce allo stesso modo entrambi i sessi. È caratterizzato da un decorso clinico progressivo con ipotonia muscolare, ritardo dello sviluppo, convulsioni epilettiche.

classificazione

La distribuzione di un tipo di sindrome di Lee (malattia di Leia) dipende dal cromosoma su cui si trova il gene "rotto", dai difetti delle proteine ​​nel sistema mitocondriale. I cambiamenti patologici, mediante i quali la malattia è determinata, sono suscettibili ai cromosomi X, agli autosomi e all'acido desossiribonucleico mitocondriale (DNA) dalla prima alla quinta sezione della catena (I, II, III, IV, V). Tipi di lesioni associate alla mutazione:

  1. I complessi (NADH-KoQ) di geni nucleari: NDUFA10, NDUFS4, NDUFS3, DUFAF2. I difetti nel DNA sono la causa di MTND1,2, 3. Come risultato, la produzione di adenosina trifosfato (ATP), che è coinvolta nel metabolismo energetico a livello cellulare, è ridotta. Trasmesso da due tipi di ereditarietà.
  2. II (succinato-KoQ) è caratterizzato dalla sconfitta delle proteine ​​a causa di una mutazione sul 5 ° cromosoma di SDHA. Il gene controlla l'attività della subunità A, succinato-KoQ-reduttasi, partecipa alla funzione degli acidi tricarbossilici, della catena respiratoria e del trasporto di elettroni. Viene trasmesso solo da un tipo autosomico recessivo.
  3. III (KoQH2-citocromo c-reduttasi), una violazione associata a BCS1L, situata sul cromosoma 2. Ridurre la capacità di un gene di convertire le informazioni ereditarie di nuclidi in proteine. La malattia si verifica sullo sfondo della difettosità della proteina ubichinone-c-reduttasi. Trasmesso da mezzi autosomici recessivi.
  4. I cambiamenti di IV (citocromo s-ossidasi) sono causati da mutazioni di geni nucleari sul cromosoma 17, SCO 1, COS10 e disturbi del DNA mitocondriale. I percorsi di trasmissione non sono completamente noti.
  5. Il complesso V (ATP sintasi) è caratterizzato dal difetto di ATPAF2 (cromosoma 17), che causa una diminuzione del processo ossidativo della produzione di adenosina trifosfato.

La classificazione include la malattia di Leu, causata da una rara forma di mutazione PDHA1 localizzata sul cromosoma X. L'anomalia si applica solo ai ragazzi, la portatrice è la madre. Una ragazza può ereditare un gene "spezzato", ma non si ammalerà da sola, la patologia influenzerà la sua progenie maschile.

Il trasferimento della sindrome leu sul tipo di eredità mitocondriale si applica solo alle donne, sono portatrici di organelli cellulari difettosi. Ogni mitocondrio ha il suo DNA, quando dividere l'uovo è difficile determinare la distribuzione dei geni "malati". Essendo fenotipicamente sana, una donna minaccia la sua prole.

Se la malattia si svilupperà o meno dipende dal numero di mitocondri difettosi ricevuti dal bambino. La sindrome si diffonde solo attraverso la linea femminile, sia le ragazze che i ragazzi sono malati. Se un bambino maschio non ha ricevuto abbastanza geni mutati per sviluppare la malattia, non è una minaccia per la sua progenie.

Sintomi principali

I bambini nel primo anno di vita sono a rischio di sviluppare encefalomielopatia subacuta necrotizzante, in rari casi la malattia si manifesta nell'adolescenza. Caratteristiche cliniche della sindrome leu iniziale:

  • letargia, sonnolenza;
  • possibile elevata eccitabilità;
  • i bambini si rifiutano di mangiare (non c'è il riflesso della suzione e della deglutizione);
  • una carenza di peso standard per l'età.

L'ulteriore corso della patologia è accompagnato da:

  • movimenti involontari (mioclonia);
  • motore ritardato e sviluppo mentale;
  • debolezza muscolare, in alternanza con ipertonio;
  • sintomi di insufficienza piramidale;
  • violazione del metabolismo acido-base (acidosi);
  • aumento della dimensione del cuore, danno miocardico;
  • tremori;
  • ventilazione inadeguata dei polmoni, respiro superficiale;
  • riflessi ridotti nell'area del tendine;
  • perdita di coordinazione motoria.

La caratteristica principale della sindrome di Lee è un corso progressivo. Questa forma di patologia è caratterizzata da sintomi pronunciati:

  • convulsioni toniche che si diffondono in tutto il corpo;
  • atassia parziale o completa;
  • violazione del nervo ottico;
  • paresi, perdita di sensibilità muscolare;
  • convulsioni epilettiche;
  • perdita di competenze acquisite;
  • demenza rapida (nella foto).

La carenza di adenosina trifosfato colpisce non solo il sistema nervoso centrale, ma anche gli organi interni. Nei bambini, la malattia provoca un aumento di cuore, fegato, lo sviluppo di ittero. Nel processo di progressione della patologia, si nota una violazione della funzione respiratoria, acquisisce i sintomi di Cheyne-Stoke (aumento graduale), che a sua volta causa iperventilazione dei polmoni e spasmi dei muscoli scheletrici (convulsioni toniche e cloniche). Approssimativamente in 2-4 anni si verifica un esito letale a causa di insufficienza cardiaca o respiratoria.

Cause di patologia

L'eziologia di una malattia progressiva del sistema nervoso centrale è la mutazione di geni che codificano per proteine ​​coinvolte nel metabolismo energetico di un certo numero di complessi, inclusa la catena respiratoria mitocondriale, nel processo ossidativo della produzione di ATP. La cellula di un organismo biologico contiene molti simbionti antichi con DNA autonomo, la cui funzione principale è la generazione di energia vitale.

La fosforilazione ossidativa avviene nei complessi della catena respiratoria mitocondriale, quindi gli elettroni del nicotinammide adeninico nucleotide (NADH) vengono trasportati dagli organelli alla fessura intermembrana. Le cellule sensibili al deficit energetico inducono la neuroglia a causare processi anormali nel sistema nervoso centrale, di conseguenza, una varietà di disturbi si sviluppa nella prima infanzia.

In concomitanza con una mutazione del gene, un numero di fattori può causare un deficit enzimatico:

  • Malattie del SNC;
  • un tumore o cisti nel cervelletto;
  • la formazione di elementi gliali (sostituti delle cellule danneggiate) nel cervello o nel midollo spinale;
  • il processo di formazione di nuove navi in ​​eccesso rispetto al volume di tessuto (proliferazione);
  • la morte dei neuroni a causa di processi infiammatori;
  • predisposizione genetica (determinante genetico).

La causa dello sviluppo della patologia può essere qualsiasi infezione o vaccinazione non corretta.

Test diagnostici

La definizione di sindrome di Lee non viene eseguita su base ambulatoriale, il paziente viene ricoverato in ospedale. La fase iniziale consiste nel differenziare la malattia da patologie con un quadro clinico simile:

  • encefalomielite;
  • idiozia amaurotica;
  • genesi infettiva-allergica;
  • epilessia mioclonica;
  • leucodistrofia.

L'ispezione visiva si concentra sulle manifestazioni neurologiche:

  • tremore degli arti superiori e inferiori;
  • ritardo dello sviluppo;
  • mancanza di peso corporeo;
  • fascicolazione dei muscoli della lingua.

La diagnosi include uno studio informativo del fattore ereditario, se la malattia ha una forma autosomica recessiva. Con le mutazioni geniche, è impossibile determinare la trasmissione della patologia da madre a figlio. In questo caso, l'analisi molecolare è raccomandata.

Ulteriori attività sono svolte con l'uso di attrezzature speciali:

  1. La risonanza magnetica in FLAIR e T2 in questi modi ha rivelato danni al midollo allungato, talamo e gangli della base, che sono particolarmente sensibili all'ipossia. Le violazioni sono simmetriche. In alcuni casi, vi è un cambiamento anomalo nella materia bianca degli emisferi a causa di neoplasia cistica.
  2. La diagnosi molecolare viene utilizzata per identificare il tipo di mutazione del gene SURF1 e BCS1L.
  3. Elettrocardiografia.
  4. Oftalmoscopia del fondo.
  5. L'elettroneuromiografia riflette la distruzione della sostanza bianca mielina del sistema nervoso periferico (demielinizzazione) a causa di una diminuzione della velocità di passaggio degli impulsi. Sull'ECG, viene registrata la predominanza dell'attività delle onde lente.

Il liquido cerebrospinale spinale viene campionato per determinare il livello di proteina e pleiocitosi linfocitica. Un esame del sangue biochimico rivela un'alta percentuale di corpi chetonici, che indica la presenza di acidosi lattica.

Trattamenti efficaci

La terapia speciale per l'encefalopatia necrotizzante non è stata sviluppata. Le attività sono finalizzate a migliorare il lavoro del CNR e sono di natura sintomatica per stabilizzare le condizioni del bambino. Il trattamento viene effettuato con l'uso di tali farmaci:

  • azione antibatterica - "Ceftriaxone";
  • antifungina - fluconazolo, diflucano;
  • anti-virale - Zawirax;
  • antibiotici - biotina, ampicillina;
  • vitamine - C, B1, E 200, B6 ("Piridossina");
  • per la normalizzazione della condizione - "Thiamine Chloride", "Cocarboxylase";
  • glucocorticosteroidi - "desametasone", "prednisolone";
  • farmaci neurotropi - "Neuromidine", "Piracetam";
  • eliminando le convulsioni - "Clobazam", "Epilim", "Clonazepam";
  • farmaci ormonali - "Hydrocortisone", "Tetrakozaktid";
  • per la terapia metabolica - "tiamina", "L-carnitina"; Riboflavina, Coenzima Q10, Actovegin, Cerebrolysin;
  • diuretici - Furosemide;
  • farmaci cardiometabolici - "Cardio - ABV", "Mildronat";
  • azione mucolitica - Ambroxol;
  • per la normalizzazione della microflora intestinale - "Creonte", "Lineax".
  • farmaci a base di acido valproico.

Nel trattamento della patologia con i farmaci, si raccomanda di seguire una dieta che limiti l'uso di alimenti con un alto contenuto proteico, la norma dell'enzima che entra nel corpo non è superiore a 1 grammo al giorno. Se c'è un bambino in famiglia con la malattia di Leia, per un primo soccorso è necessario un consulto medico durante un attacco.

Prognosi e raccomandazioni per la prevenzione

Dopo il concepimento, se ci sono prerequisiti per il patrimonio genetico, è importante condurre una diagnosi perinatale del materiale fetale. Il bisogno di ricerca è di identificare l'aneuploidosi sindrome di Down, Lee, Shereshevsky-Turner. Se il risultato è positivo, la gravidanza viene interrotta. Nei bambini con malattia di Leia, l'aspettativa di vita varia da 2 a 5 anni. La terapia sintomatica rallenta la progressione della patologia, piuttosto che eliminarla. Nella forma cronica, le violazioni portano alla disabilità e alla morte per insufficienza cardiaca e respiratoria. La prevenzione della patologia si trova nella consulenza genetica medica di entrambi i genitori prima di pianificare una gravidanza.